AACR 2020：波奇替尼放射治疗NSCLC的EGFR 20ins的II期研究

EGFR变异认小细胞会肠胃癌之前最相似的靶点，不过同样是EGFR变异，为何大多症状抑制剂用药的优点极差或者慢慢地耐药。其之前一项重要的诱因就是EGFR上还存在一些罕有变异，比如20ins、G719x、L861Q和S768I等等。这一代EGFR TKI抑制剂已久无法意味着这类症状的无需，这类罕有难治的EGFR变异还能用哪些抑制剂药？

Poziotinib（波奇替尼）是一种针对罕有EGFR和HER2外显子20插进变异的新型抑制剂药，ZENITH20 Ⅱ期飞行测试正在审计波奇替尼单药用药20ins的，飞行测试招募EGFR（n=50） 或 HER2 20ins（n=13）非小细胞会肠胃癌症状，每日口服16mg波奇替尼，EGFR组和HER2组的大多数症状既往给予过铂类化疗(86%和77%)、TKI用药(34%和15%)或PD-1/PD-L1用药(54%和62%)。

EGFR组的44则有可审计症状之前，ORR为55%，经推定的ORR为43%，意愿用药一些人的之前位无进展生存期为5.5个同月，统计数据截止时仍有19则有症状在给予用药，其之前6则有症状用药时间至少1年。HER2组的12则有可审计症状之前，ORR为50%，经推定的ORR为42%，之前位PFS为5.1个同月，5则有症状仍在给予用药。这项研究工作之前，波奇替尼用药EGFR 20ins的ORR自创历史自创出。安全及性上，最相似的全等级低血糖之外腹泻(69.8%)、口腔黏膜炎(69.8%)、甲沟炎(60.3%)和皮肤干燥(58.7%)，安全及可控。

波奇替尼为20插进变异（ins）的抑制剂抑制剂。既往有消息报道该药在II期研究工作之前未降至可用的主要研究工作起点，一起看看研究工作统计数据。该II期研究工作共纳入了115则有EGFR 20ins的中后期NSCLC症状，这些症状都属于标准用药失利（主要是化疗和特异性）。既往之前位用药线数为2。

表明，ORR为14.8%，DCR为68.7%，反倒了可用的主要研究工作起点（ORR的95%CI千分之＞17%）17则有症状降至推定的PR，5则有症状为未推定PR，53.9%症状为SD。总共有65%症状注意到缩小。之前位DOR为7.4个同月，之前位PFS为4.2个同月。

虽然ORR未降至可用起点，但是波奇替尼在大多症状之前（65%）都最终缩小了，并且也较长久。

不过，2019WCLC公布了一项奥希替尼倡议耐昔妥珠单抗用药EGFR 20ins的Ⅰ期扩展队列结果，就此4则有症状可审计，2则有症状大多缓解，ORR为50%，之前位PFS为5.3个同月。

来自之前山大学肠胃癌研究工作之前心的张力大学教授团队分析了奥希替尼用药EGFR 20 ins症状的回顾性研究工作。研究工作之前有6则有EGFR 20-ins的NSCLC症状给予奥希替尼用药，都是中后期肠胃胰脏症状，主要是女性（5/6），之前位年龄为64岁。其之前4则有症状注意到肠胃和胸膜的转回。症状5为脑转回，症状6为骨转回。两则有症状给予奥希替尼二线用药，其他都是≥2线用药，且其之前两则有症状在奥希替尼用药前给予过其他EGFR TKI用药。之前位随访时间为6.2个同月。四则有（67.7％）症状获得大多缓解（PR），两则有症状（33.3％）获得稳定哮喘（SD），哮喘控制率100%。