Nat Metab ： 为乳酸正名：能量代谢中的心上人

长久以来，三乙酸甘油酯都被当作无氧条件下线粒体换气细胞内消除的污泥，剧烈运动下的关节或者缺氧的一个组织中会积累的特性，仿佛是三乙酸甘油酯只能屈从的“污泥”特性。然而，近来一些新兴的事实表明，在爬行动物中会，三乙酸甘油酯也可作为一种主要的可反应以器锂水化合物油料来发挥作用。作为爬行动物线粒体内三锂化合物池，三乙酸甘油酯可以为其提供便捷的三锂化合物来源，同时，反应以器的三乙酸甘油酯也使得激酶与锂水化合物驱动的线粒体光子生成解出催化。三乙酸甘油酯和乙酸朋友们还可以当做反应以器的氧浓缩缓冲液，抵消线粒体和一个组织中会NADH/NAD的数目。

全因，哈佛大学Joshua D. Rabinowitz与冰岛哥德堡大学Sven Enerb？ck合作在Nature Metabolism周报上刊出Lactate： the ugly duckling of energy metabolism，正式为三乙酸甘油酯这个细胞内课题的鸭子具名，它会带进重塑光子细胞内课题的白天鹅。

传统文化论据：是油料，三乙酸甘油酯是污泥

锂水化合物近占人体热量摄入的一半。锂水化合物多以淀粉的方式被食用，然后在肠道中会被挥发为，被释放出来到门脊柱反应以器并传递到消化系统，消化系统释放出来一部分肉类中会的然后将其以糖原的方式储存起来，在营养不良状态期数间获释。而剩的则地理分布在整个躯体中会作为油料，这些中会的一部分会被产物为三乙酸甘油酯，和三乙酸甘油酯是爬行动物中会两个所含最多样化的反应以器锂表现方式。

微生物可以通过两个处理过程过程从中会获取光子：麦芽作用和换气作用(fermentation and respiration)。两者都开始于通过激酶将挥发为两个乙酸大分子，并引人注意是在消除两个ATP和两个NADH大分子。在麦芽处理过程过程中会，NADH用于将乙酸浓缩为三乙酸甘油酯，然后将其消化。该处理过程过程导致每个的净产率为两个ATP和两个三乙酸甘油酯大分子而不耗费缺氧。而在氧换气中会，激酶消除的NADH电子产品和乙酸运输到线粒体中会，在那里被耗费并随后消除大量可用光子（每个有近25个ATP大分子）。尽管肽键被重排，三乙酸甘油酯的镱是的一半，而乙酸比或三乙酸甘油酯的氧层面愈来愈高。具体来看，每个三乙酸甘油酯大分子比乙酸多载有两个氢原子。这两个氢原子由两个质子和两个电子产品组成，为了将或三乙酸甘油酯产物为乙酸，这些电子产品必须被处理过程掉，在这个处理过程过程中会须要将驱动器在NADH中会的电子产品传递到线粒体。若有缺氧尤其存在时，线粒体中会的电子产品传输链可以较快借助于NADH的电子产品进而消除光子。如果没有缺氧，线粒体将只能日后有效清除电子产品。因此，在厌氧条件下，麦芽是唯一的细胞内选择。即使有缺氧可用，通过氧磷乙酸化消除的ATP也会受到缺氧影响可的限制。因此，在诸如剧烈运动之类的条件下，麦芽是愈来愈为较快的光子消除新方法，此时三乙酸甘油酯作为细胞内污泥被散发出来。

新兴论据：作为特定油料，三乙酸甘油酯作为共通油料

尽管被认为是一种细胞内污泥，但是无论如何爬行动物并不想如此一来肠道三乙酸甘油酯。无论如何，二氧锂是我们大量肠道的唯一含锂污泥。膳食中会的锂无论如何氧为CO2可以以求地提炼出食物中会的可用光子。这一点如何意味着？传统文化的日后生书上告诉我们和三乙酸甘油酯可以通过激酶和葡萄糖处理过程过程彼此之数间产物。按照这个逻辑我们可以消除这样详述：（1）大多数线粒体通过释放出来并将其无论如何氧为CO2来从锂水化合物中会提炼出光子；（2）面临引人注意紧迫自然资源需求的线粒体释放出来了多余的，并散发出一些三乙酸甘油酯作为污泥；（3）消化系统“清除”这种三乙酸甘油酯，将其产物为。在这种意味着，三乙酸甘油酯仅作为消除的丝氨酸才有价值。

但是上述详述是对爬行动物的细胞内梯度有两个显著的断言：1.一个组织的耗费量应以远远超过三乙酸甘油酯的耗费量；2.下半身三乙酸甘油酯的消除相较速度应以大略相等消化系统和肾脏在葡萄糖处理过程过程中会运用于的三乙酸甘油酯量。

如何的测试这些断言呢？在系统会对中会我们可以用两种新方法量度相关的细胞内梯度：特异性剂量的动-脊柱不同和铷示踪。动-脊柱特异性剂量不同的量度结果比较支持传统文化的论据。但是这种新方法尤其存在显著的局限性，在某些意味着，例如脊柱和脊柱，血管床（vascular bed）会流经多种商业活动意味著彼此之数间抵消的一个组织特性（面部，脂肪酸，骨骼和各种特性的关节）。而另一种新方法铷示踪量度却算出了不同的结果：在啮齿动物和人类中会，自始至终推测营养不良状态下的三乙酸甘油酯反应以器梯度近为托马斯数的两倍，因此在锂原子细化是等效的（因为两个三乙酸甘油酯相等一个）。这些量度结果的如此一来解出释是，由激酶消除的乙酸大多会在线粒体内如此一来流入三羧乙酸（TCA）反应以器，而是产物为三乙酸甘油酯并获释到血液中会。此处理过程过程须要三乙酸甘油酯半乳糖（LDH）和单羧乙酸水路酶（MCT）的帮助。事实上最近已经有研究工作事实证明三乙酸甘油酯其实是TCA循坏的主要油料。愈来愈大意味著性是，在线粒体素质上，的营养意味著与锂水化合物的燃烧并无关联，三乙酸甘油酯才是共通的锂水化合物油料。

激酶和TCA的解出催化

在没有三乙酸甘油酯的意味着，激酶必须与TCA循坏同步展开，而三乙酸甘油酯的也就是说作用就是使激酶和TCA循坏这两个必需解出除催化。但是，大多数爬行动物线粒体同时表达出来LDH和MCT，因此可以独立展开激酶和TCA反应以器，这种解出催化有多尤其呢？与运用于受到相较限制相一致的是，氟赖氨酸质子发射褶皱显像（PET）成像研究工作推测，中枢神经系统会、和炎症周边会大量营养，但人体其他许多肺脏却大多营养，这一数据与水路酶的表达出来是相符的，后者在中枢神经系统会和介导的免疫线粒体中会最强。与水路酶的表达出来受限制（使释放出来带进新陈细胞内的关键暂时性步骤）相反，MCT的近乎尤其表达出来使三乙酸甘油酯可权借助于于躯体的所有线粒体。三乙酸甘油酯作为主要的反应以器锂水化合物自然资源的运用于为引人注意最重要的系统会（如中枢神经系统会和病原体）和日后生功能保留了，可以让机体根据愈来愈高级的需求来恒定的运用于。例如，在淋巴线粒体中会，的转回受其介导和增殖的恒定。而且，三乙酸甘油酯在整个躯体中会急剧对等，这也倾向于使局部三乙酸甘油酯的积累最小化。

作为氧浓缩的缓冲剂

三乙酸甘油酯和乙酸都在反应以器，血液中会的三乙酸甘油酯所含有近比乙酸高20倍。MCT既可以水路三乙酸甘油酯也可以水路乙酸，乙酸和三乙酸甘油酯一旦转回线粒体，就会通过LDH的作用急剧彼此之数间产物。LDH净梯度的方向取决于相较于LDH抵消常数（Keq）的反应以商（Q）。Q> Keq 则透露三乙酸甘油酯耗费。三乙酸甘油酯的耗费和激酶都须要NAD作为丝氨酸。在LDH反应以接衡的细化，线粒体内三乙酸甘油酯与乙酸的通量平常被当做胞内NADH与NAD通量的替代指标。考虑到线粒体和反应以器数间乙酸-三乙酸甘油酯的较快对等，所以反应以器中会三乙酸甘油酯和乙酸的丰度意味著立即它们的线粒体内剂量，而线粒体内剂量又意味著立即了线粒体内NADH-NAD的比率，事实上已经有相关的事实声称了这一点。因此三乙酸甘油酯乙酸对等通过抵消整个微生物的氧浓缩状态，使一个组织氧浓缩状态维持稳定。

与某些其他最重要的光子大分子（例如脂肪酸乙酸）相比，三乙酸甘油酯的血清剂量具有严格的稳态，三乙酸甘油酯剂量过高会再次发生三乙酸甘油酯性乙酸中会毒。反应以器三乙酸甘油酯素质如何恒定？三乙酸甘油酯进出线粒体受MCT 1-4（Slc16a1，Slc16a7，Slc16a3和Slc16a4）操纵。这些酶质的表达出来和活性都意味著受到恒定，以操纵体内三乙酸甘油酯稳态。此外，三乙酸甘油酯的产出与耗费也可以恒定其相较剂量。

未来最新

在再次发生激素抵抗的机体中会，线粒体由于缺乏激素介导的营养而使其锂来源妨碍，那么反应以器中会的三乙酸甘油酯意味著作为光子丝氨酸在线粒体中会发挥不可忽视，个体数间三乙酸甘油酯处理过程不同究竟有可以解出释白血病的发病机理？或者解出释白血病人并发症的轻重？这是非常值得探索的问题。除此之外，关于三乙酸甘油酯和三乙酸甘油酯细胞内还有许多值得思索的问题，而这也使得这个细胞内课题中会的鸭子愈发变得迷人。

独有出处：

Joshua D Rabinowitz , Sven Enerbck.Lactate: the ugly duckling of energy metabolism.Nat Metab. 2020 Jul;2(7):566-571. doi: 10.1038/s42255-020-0243-4.