Blood：本品cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代动力学、和安全性

2022-01-03 01:41:12 来源:

本研究是一个2期的临床试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他中的洲 35mg和国际标准地西他中的洲 20mg/m2（IV）治疗年前两个用药剂的地西他中的洲渗入、去甲基化活开放性和安全开放性。招募中的高风险的恶开放性肿瘤水肿异常综合征（MDS）或慢开放性髓系单核细胞开放性白血病(CMML) 成年病患者，按1：1随机分至抗生素cedazuridine/地西他中的洲组或IV 地西他中的洲组，第二个用药剂交换治疗方案；在年初的用药剂中的，所有病患者抗生素cedazuridine/地西他中的洲治疗。在此之年前在药物相符阶段，cedazuridine和地西他中的洲作为实际上的胶囊给药剂，随后作为单一一般而言药物配对(FDC)片剂给药剂。主要终点：地西他中的洲高达渗入程度、LINE-1 DNA去甲基化百分比和临床中间体。80位病患者被随机以此类推拒绝接受治疗。药物相符和FDC阶段的抗生素和IV 地西他中的洲的高达渗入程度比分别为93.5%和97.6%。两组间LINE-1去甲基化差异不超过1%。48位（60%）病患者获得临床更为严重，其中的17位（21%）获得完全更为严重。最常见的3级及以上症状有中的开放性淋巴细胞缩减（46%）、血小板缩减（38%）和气喘开放性中的开放性淋巴细胞缩减（29%）。综上所述，在年前两个用药剂，抗生素cedazuridine/地西他中的洲（100/35mg）和IV 地西他中的洲 20mg/m2可产生完全相同的地西他中的洲渗入和DNA去甲基化程度，以及完全相同的安全开放性和。原始出处：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.