Blood：水杨酸盐可弱化CRM1抑制剂的抗活性

2021-12-20 01:44:46 来源:

染色体区域维持蛋白1(CRM1)介导蛋白质从细胞核内输出，是乳癌放射治疗的另行靶点。KPT-330(Selinexor)是CRM1的第一类类似物，最近被批准用于原发性乳腺癌骨髓瘤和弥漫性大B细胞核淋巴瘤，但其广泛应用受到它的巨大刺激性的管制。

KPT-330+CS增强CRM1类似物的选择性主导作用

Abeykoon等发现口服卤通过将主导作用程序扩展到选择性CRM1之外，明显增强了CRM1类似物的选择性活性。Selinexor与口服卤重另行组建常用时，必须以更为较低的剂量靶向放射治疗一系列的肝脏，而且还能减轻病理不良反应。

KPT-330+CS表明出选择性活性且无明显生殖器官刺激性

口服中枢神经(CS)和较低剂量KPT-330(K+CS)在肝细胞/外对高危肝脏恶性和实体均有极强的磺胺类活性。与恶性细胞核相对来说，K+CS组合对非恶性细胞核无刺激性，对小鼠正常生殖器官无刺激性。

KPT-330+CS明显增加在病患样本之中的选择性活性

在程序上，与之外常用KPT-330相对来说，K+CS可选择性CRM1、RAD51和胸苷酸选择性蛋白的表述，从而必须更为有效地选择性CRM1介导的核输出、DNA烧伤整修，增大半胱氨酸合成，使细胞核周期走下坡于S期，最后导致细胞核凋亡。此外，加用PARP类似物可再进一步增强K+CS的选择性主导作用。

综上，K+CS代表了放射治疗在在肝脏癌症的一种另行的放射治疗法，并将促成将来的分析，以利用DNA烧伤整修和核质海上运输来放射治疗癌症。

重构出处：

Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.