Nature:更年期女性为何懒得动?雌激素减缓来背锅

2021-11-29 02:31:23 来源:
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已经有的数据分析结果显示,孕酮在啮齿动物和全人类里面的耗竭可以导致户外活动减少、脂肪堆积和肾病,强调了孕酮的保守代谢有益,而这种有益不可避免地随着岁数的上升而减少。在食肉动物里面,受精前17β-雌二醇(E2)的锐减会暂时上升单单,以协调双腿户外活动的上升和病态不能接受能力的峰值。

不太可能,为了确定雌病态血清借助下丘脑下方核分裂(VMHvl)的ERα波形来尽量减少地减少其民间组织的双腿户外活动,数据分析其他部门使用AAV-Cre-GFP的立体定向传递,在成体Esr1fl/fl雌病态血清的VMHvl或弓状核分裂(ARC)里面敲减了ERα(VMHvlERαKO和ARCERαKO血清)。IgG雌病态血清不能接受了类似的抑制剂AAV-GFP(VMHvlcontrol或ARCcontrol血清)。

数据分析其他部门仔细观察到VMHvlERαKO雌病态血清在黑暗周期(即户外活动期)的步行户外活动减少,这与成年人的但会上升、肩胛骨间棕色肌肉组织(iBAT)里面Ucp1的表达减少和肉类摄入量不变相一致。虽然数据分析其他部门已经确实,ARCERαKO雌病态血清表现出令人讶异的高骨量基因型,但在这个字段里面没有仔细观察到户外活动、成年人或肉类摄入的变化。

短时间的肉类消耗,密切相关ARCERαKO雌病态血清里面,确实孕酮的呕吐功用可能是由ARC以外的部位介导的。当与其他ERα基因组敲除的血清数学方法一齐考虑时,该数据证明在VMHvl里面必需ERα来最大限度成体雌病态血清的双腿户外活动水平。

VMHvl神经系统对雌病态激感,维持成体雌病态血清的单单。

此外,数据分析其他部门推测,下丘脑下方核分裂(VMHvl)的雌激感神经系统子集光点到海马和后脑的醒觉里面心,并使孕酮能够重新平衡雌病态血清的高能量分配。E2的锐减通过必要招募孕酮受体-α(ERα)到Mr基因组来上升这些VMHvl神经系统的金色皮质素-4受体(MC4R)波形。

在对同时表达MC4R和ERα的VMHvl神经系统同步进行化学遗传刺激后,孕酮耗尽的雌病态血清的相对运动行为和成年人症被逆转。同样,在CRISPR介导的该路由表的激活后,数据分析其他部门仔细观察到双腿户外活动的长期上升。

这些数据扩充了MC4R波形(单基因组全人类成年人的最常见原因)的制约----胜过了对肉类摄入的闭环,并不合理地表述了年度报告的金色皮质素波形的病态别差异,包括成体人MC4R不足的很大疾病严重程度。

这种内分泌依赖病态路由表阐述了受精周期里面的孕酮在激励行为和维持成体人积极生活方式方面的军事力量。

完整出处:

William C. Krause et al. Oestrogen engages brain MC4R signalling to drive physical activity in female mice. Nature (2021).

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